Featured herein are non-naturally occuring cytokine domains that can be used, inter alia, to modulate cellular signalling responsive to interleukin-1 receptor I (IL-1RI), to treat disorders, and to detect and/or bind to cellular receptors, as well as other agents. Exemplary cytokine domains can contain amino acid residues from at least two parental cytokines domains, for example, receptor binding features, surface features, ² strands, and loops from at least two parental cytokines domains.그중에서도 특히, 인터루킨-1 수용체 I (IL-1RI)에 반응하는 세포의 신호생성을 조절하고, 장애들을 치료하고, 그리고 세포의 수용체들, 뿐만 아니라 다른 물질들을 탐지하고 이에 결합하도록 하는데 이용할 수 있는 자연적으로 생성되지 않는 사이토킨 도메인들을 특징으로 한다. 예시적인 사이토킨 도메인들은 적어도 두 가지 부모계 사이토킨들 도메인들의 아미노산 잔기들, 예를 들면, 적어도 두 가지 부모계 사이토킨들 도메인들로부터 수용체 결합 특징, 표면 특징, β 스트랜드들, 및 루프들을 함유할 수 있다.