NOVEL AMINOALKYL-OXAZOLE AND AMINOALKYL-THIAZOLE CARBOXYLIC ACID AMIDES AS REGENERATION-PROMOTING SUBSTANCES FOR SENSORY ORGANS AND POST-MITOTIC TISSUE
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Aminoalkyl-oxazol- und Aminoalkyl-thiazolcarbonsäureamide, die die endogene Regeneration von terminal differenzierten Zellen in hochspezialisierten Organen, Geweben und Sinnesepithelien beim Säuger in situ stimulieren. Die beanspruchten niedermolekularen Verbindungen sind in der Lage, entsprechende zellbiologische Veränderungen wie die Dedifferenzierung, die Proliferation und die nachfolgende terminale Redifferenzierung von Zellen des normalerweise postmitotischen Gewebes zu induzieren. Im Besonderen betrifft die Erfindung Verbindungen, mit denen durch eine Induktion der Zellteilung von Stützzellen des Innenohres eine de novo Bildung von Haarsinneszellen im Cortischen Organ erreicht und das Hörvermögen nach Haarzellverlust wiederhergestellt werden kann. Die erfindungsgemäßen Verbindungen ermöglichen erstmals eine kausale Behandlung der beispielsweise durch Lärm, ototoxische Substanzen, Alterserscheinungen oder genetische Ursachen bedingten Innenohrschwerhörigkeit auf regenerationsbiologischer Grundlage. Die Erfindung betrifft weiterhin Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen, zu deren Formulierung (1) (2) als pharmazeutische Präparate sowie ihre Anwendung zur Herstellung von Arzneimitteln für die regenerative Medizin.The present invention relates to novel aminoalkyl-oxazole and aminoalkyl-thiazole carboxylic acid amides that stimulate the endogenous regeneration of terminally differentiated cells in highly specialized organs, tissues and sensory epithelia in mammals in situ. The claimed low-molecular-weight compounds are able to induce corresponding cell biological changes such as dedifferentiation, proliferation and the subsequent terminal redifferentiation of cells of the normally post-mitotic tissue. The invention in particular relates to compounds with which a de novo formation of hair sensory cells in the organ of Corti can be obtained by inducing cell separation of supporting cells of the inner ear a
