FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to biotechnology, specifically to novel hetero-multimeric proteins obtained from modified ubiquitin, and can be used in medicine to treat or diagnose diseases associated with hyperprodution of the extradomain B of fibronectin (ED-B). The protein includes two monomeric ubiquitin links which are differently modified through substitutions of at least 6 amino acids in positions 4, 6, 8, 62, 63, 64, 65 and 66 of SEQ ID NO: 1. In the first monomer link the substitutions include: F4W, K6(H, W or F), Q62N, E64(K, R or H), S65(L, F or W), T66(S or P), and in the second monomer link: K6(T, N, S or Q), L8(Q, T, N or S), Q62(W or F), K63(S, T, N or Q), E64(N, S, T or Q), S65(F or W), T66(E or D).EFFECT: invention enables to obtain a modified heterodimeric ubiquitin protein, capable of binding with ED-B with high affinity.28 cl, 18 dwg, 3 tbl, 7 exИзобретение относится к области биотехнологии, конкретно к новым гетеромультимерным белкам, полученным из модифицированного убиквитина, и может быть использовано в медицине для лечения или диагностики заболеваний, ассоциированных с гиперпродукцией экстрадомена В фибронектина (ED-B). Белок включает два мономерных убиквитиновых звена, по-разному модифицированных путем замещений по меньшей мере 6 аминокислот в положениях 4, 6, 8, 62, 63, 64, 65 и 66 SEQ ID NO: 1. При этом в 1-м мономерном звене замещения включают: F4W, K6(Н,W или F), Q62N, Е64(K,R или Н), S65(L,F или W), Т66(S или Р), а во 2-м мономерном звене: K6(Т,N,S или Q), L8(Q,Т,N или S), Q62(W или F), K63(S,Т,N или Q), Е64(N, S, Т или Q), S65(F или W), Т66(Е или D). Изобретение позволяет получить модифицированный гетеродимерный белок убиквитина, способный связывать ED-B с высоким сродством. 20 н. и 8 з.п. ф-лы, 18 ил., 3 табл., 7 пр.
