A therapeutic composition is described that can be used for treating or prevention of diseases association with modulation of activity of human CD80 or human CD20. The disclosed invention is based, on engineering of a heterotrimeric protein assembly that is capable of simultaneous binding to human CD80 and human CD20 and attenuating their functions. The heterotrimeric protein assembly comprises an extracellular portions of human CTLA-4 and a heavy and a light chains of an anti-CD20 antibody, or their functional fragments. Each, the CTLA-4 portion and the anti-CD20 antibody portion, is fused to a distinct mutant of Fc portion of the human Ig Gamma- 1. The two distinct Fc mutants in the heterotrimeric protein assembly are engineered as to favor the heteromeric dimer formation between the two Fc mutants over any homomeric assembly. DNA expression vectors and expression systems for overproducing the polypeptides in mammalian cells are also provided for.Cette invention concerne une composition thérapeutique qui peut être utilisée pour traiter ou prévenir les maladies associées à la modulation de lactivité des CD80 humaines ou des CD20 humaines. Linvention décrite se base sur des techniques dingénierie appliquées à un assemblage de protéines hétérotrimères qui est capable de se lier simultanément aux CD80 humaines et aux CD20 humaines et datténuer leurs fonctions. Lassemblage de protéines hétérotrimères comprend une partie extracellulaire de CTLA-4 et une chaîne lourde et légère danticorps anti-CD20, ou leurs fragments fonctionnels. La partie CTLA-4 et la partie anticorps anti-CD20 sont chacune fusionnées à un mutant distinct de la partie Fc de lIg gamma-1 humaine. Les deux mutants Fc dans lassemblage de protéines hétérotrimères sont remodelés de façon à favoriser la formation de dimères hétéromères entre les deux mutants Fc sur tout assemblage homomère. Des vecteurs dexpression à ADN et des systèmes dexpression pour surproduire les polypeptides dans des cellules de mammi
