A therapeutic composition is described that can be used for treating or prevention of diseases association with modulation of activity of human IL-Ιβ. In certain aspects, the disclosed invention is based, on engineering of a heterodimeric protein assembly that is capable of binding to human IL-Ιβ and attenuating its function. The heterodimeric protein assembly comprises an extracellular portions of human IL1-R1 and of human IL-1RAcP, or their functional fragments. Each, the IL1-R1 portion and the IL-1RAcP portion, is fused to a distinct mutant of Fc portion of the human Ig Gamma-1. The two distinct Fc mutants in the heterodimeric protein assembly are engineered as to favor the heteromeric dimer formation between the two Fc mutants over any homomeric assembly. DNA expression vectors and expression systems for overproducing the polypeptides in mammalian cells are also provided for.La présente invention concerne une composition thérapeutique qui peut être utilisée pour le traitement ou la prévention de maladies associées à la modulation de l'activité de l'IL-Ιβ humaine. Selon certains aspects, la présente invention est basée sur la modification d'un ensemble de protéines hétérodimères qui sont capables de se lier à l'IL-Ιβ humaine et d'atténuer sa fonction. L'ensemble de protéines hétérodimères comprend des parties extracellulaires de l'IL1-R1 humaine et de l'IL-1RAcP humaine, ou leurs fragments fonctionnels. Chaque partie, parmi la partie de l'IL1-R1 et la partie de l'IL-1RAcP, est fusionnée à un mutant distinct de la partie Fc de l'Ig Gamma-1 humaine. Les deux mutants Fc distincts dans l'ensemble de protéines hétérodimères sont modifiés de manière à favoriser la formation du dimère hétéromère entre les deux mutants Fc par rapport à tout ensemble homomère. L'invention concerne également des vecteurs d'expression et des systèmes d'expression de l'ADN destinés à surproduire les polypeptides dans des cellules de mammifères.
