To provide methods for generating virus-like particles (VLP) comprising modified hemagglutinin.SOLUTION: Disclosed herein is a method comprising the steps of: introducing a regulatory region active in the plant and operatively linked to a nucleotide sequence encoding a modified influenza hemagglutinin (HA) protein into a plant or portion of a plant, the modified HA protein comprising a modified proteolytic loop； and incubating the plant or portion of the plant under the conditions enabling the expression of the nucleic acid to produce VLP. The modified proteolytic loop may comprise one or more protease cleavage sites exhibiting reduced or abolished cleavage by a protease. The nucleotide sequence encoding HA may be selected from the group consisting of type B, type C, type A, H1, H2, H3, H4, H5, H6, H7, H8, H9, H10, H11, H12, H13, H14, H15, and H16.SELECTED DRAWING: Figure 29A【課題】改変赤血球凝集素を含むウイルス様粒子（ＶＬＰ）を植物において生成する方法の提供。【解決手段】植物において活性であって、改変インフルエンザ赤血球凝集素（ＨＡ）タンパク質をコードするヌクレオチド配列に作動可能に連結した調節領域を含む核酸を、植物または植物の一部分に導入するステップを含み、改変ＨＡタンパク質は、改変タンパク質分解性ループを含む。その後、核酸の発現を可能にする条件下で植物または植物の一部分をインキュベートすることによってＶＬＰを生成する。改変タンパク質分解性ループは、プロテアーゼによる切断の低減または消滅を示す、１つまたは複数のプロテアーゼ切断部位を含み得る。ＨＡをコードするヌクレオチド配列は、Ｂ型、Ｃ型、Ａ型のＨ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、Ｈ６、Ｈ７、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１０、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１４、Ｈ１５およびＨ１６からなる群から選択され得る。【選択図】図２９Ａ
