BIRKEBÆK JENSEN, Kim,BERNT FREDRIK GUSTAFSSON, Magnus
申请号：
EPEP2017/078457
公开号：
WO2018/083335A1
申请日:
2017.11.07
申请国别(地区):
EP
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present invention relates to a novel acylating agent, a method for its preparation, and a method of using it for acylating one or more amino groups of an amino acid, a peptide, or a protein. The novel acylating agent may be a compound which comprises a structural element -HN-(CH2)2-(O-((CH2)2)k-O-(CH2)n-CO-, wherein k is an integer in the range of 1-10, and n is an integer in the range of 1-2, being esterified at its -CO-end to the hydroxy group of 3,5-dichloro-2-hydroxy-benzenesulfonic acid (3,5-DC-2-HBSA). This novel acylating agent has an improved stability. Using this agent the acylation process is improved as regards robustness, as well as improving yield and overall production economy. The novel acylating agent is useful for acylating pharmaceutical peptides and proteins such as GLP-1, insulin, pYY, and amylin. The invention also relates to a number of novel GLP-1 precursor peptides and derivatives in which the two N-terminal amino acids have been deleted.La présente invention concerne un nouvel agent d'acylation, son procédé de préparation et un procédé d'utilisation de celui-ci en vue de l'acylation d'un ou plusieurs groupements amine d'un acide aminé, d'un peptide ou d'une protéine. Le nouvel agent d'acylation peut être un composé qui comprend un élément structural -HN-(CH2)2-(O-((CH2)2)k-O-(CH2)n-CO, dans lequel k est un nombre entier de l'ordre de 1 à 10, et n est un nombre entier de l'ordre de 1 à 2, et estérifié au niveau de son extrémité -CO-terminale au groupe hydroxy de l'acide 3,5-dichloro-2-hydroxy-benzènesulfonique (3,5-DC-2-HBSA). Ce nouvel agent d'acylation présente une stabilité améliorée. L'utilisation de cet agent permet d'améliorer le processus d'acylation en termes de robustesse, et d'accroître le rendement et l'économie globale de production. Ce nouvel agent d'acylation est utile pour l'acylation de peptides et de protéines pharmaceutiques tels que le GLP-1, l'insuline, le pYY et l'amyline. L'invention concerne également un certain nom
