In vivo polynucleotide delivery conjugates having enzyme-sensitive linkages农业专利-农业学术服务平台

发明人:: ロゼマデイビッドビー．,ルイスデイビッドエル．,ウェイクフィールドダレンエイチ．,キタスエリックエイ．,ハドウィガーフィリップ,ウォルフジョンエイ．,ローエルインゴ,モーアピーター,ホフマントルステン,ヤン‐ホフマンカースティン,ミューラーハンスマーティン,オットグエンテル,ブローキンアンドレイブイ．,カールソンジ,ロゼマデイビッドビー.,ルイスデイビッドエル.,ウェイクフィールドダレンエイチ.,キタスエリックエイ.,ウォルフジョンエイ.,ブローキンアンドレイブイ.

摘要：: The present invention is directed compositions for delivery of RNA interference (RNAi) polynucleotides to cells in vivo. The compositions comprise amphipathic membrane active poiyamines reversibly modified with enzyme cleavable dipeptide-amidobenzyl-carbonate masking agents. Modification masks membrane activity of the polymer while reversibility provides physiological responsiveness. The reversibly modified polyamines (dynamic polyconjugate or DPC) are further covalentiy linked to an RNAi polynucleotide or co-administered with a targeted RNAi polynucleotide-targeting molecule conjugate.本発明は、インビボでRNA干渉（RNAi）ポリヌクレオチドを細胞に送達するための組成物を目的とする。本組成物は、酵素切断可能なジペプチド-アミドベンジル-カルボナートマスキング剤で可逆的に修飾した両親媒性膜活性ポリアミンを含む。修飾はポリマーの膜活性をマスクする一方で、可逆性は生理的反応性を提供する。可逆的に修飾したポリアミン（dynamic polyconjugateすなわちDPC）をRNAiポリヌクレオチドにさらに共有結合するか、または標的指向させるRNAiポリヌクレオチド-標的指向分子結合体と同時投与する。