ROVERMED BIOSCIENCES, LLC;KORMAN, Vicci;UNGER, Gretchen M.
发明人:
UNGER, Gretchen M.,KORMAN, Vicci
申请号：
USUS2019/014390
公开号：
WO2019/144064A2
申请日:
2019.01.20
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
This invention provides nanoparticles containing protein-polynucleotide complexes and methods of manufacture and methods of their use. These particles, when administered to a subject in need, are capable of delivering these complexes to target cells and target intracellular locations where they can perform a therapeutic function, in some embodiments, this therapeutic function includes gene editing, induction of gene skipping, and regulation of gene expression. The instant nanoparticles are generally formed by designing and synthesizing the polynucleotide to according to its intended function, combining it with a protein selected for its substrate specificity and enzymatic function in a manner to form a polynucleotide-protein complex, encapsulating the complexes by dispersion into a water-insoluble surfactant system, optionally adding a targeting ligand, and stabilizing the nanoparticles by crystallization of the ligand to the surface of the nanoparticles.La présente invention concerne des nanoparticules contenant des complexes protéine-polynucléotide et des procédés de fabrication et leurs méthodes d'utilisation. Ces particules, lorsqu'elles sont administrées à un sujet en ayant besoin, permettent de libérer ces complexes vers des cellules cibles et vers des emplacements intracellulaires cibles où ils peuvent assurer une fonction thérapeutique, selon certains modes de réalisation, cette fonction thérapeutique comprend une édition génique, une induction de saut de gène et une régulation d'expression génique. Les présentes nanoparticules sont globalement formées par une élaboration et une synthèse du polynucléotide pour, conformément à sa fonction souhaitée, le combiner avec une protéine sélectionnée pour sa spécificité de substrat et sa fonction enzymatique de manière à former un complexe polynucléotide-protéine, par une encapsulation des complexes par une dispersion dans un système tensioactif insoluble dans l'eau, par un ajout éventuel d'un ligand de ciblage, et pa
