INDIANA UNIVERSITY RESEARCH AND TECHNOLOGY CORPORATION
发明人:
RICHARD D. DIMARCHI,DAVID L. SMILEY,MARIA DIMARCHI,JOSEPH CHABENNE,JONATHAN DAY,JAMES PATTERSON,BRIAN C. WARD
申请号：
MX2013002801
公开号：
MX337038B
申请日:
2009.06.16
申请国别(地区):
MX
年份:
2016
代理人:
摘要：
Modified glucagon peptides are disclosed having enhanced potency at the glucagon receptor relative to native glucagon. Further modification of the glucagon peptides by forming intramolecular bridges or the substitution of the terminal carboxylic acid with an amide group produces peptides exhibiting glucagon/GLP- 1 receptor co-agonist activity. The solubility and stability of these high potency glucagon analogs can be further improved by modification of the polypeptides by pegylation, acylation, alkylation, substitution of carboxy terminal amino acids, C- terminal truncation, or the addition of a carboxy terminal peptide selected from the group consisting of SEQ ID NO: 26 (GPSSGAPPPS), SEQ ID NO: 27 (KRNRNNIA) and SEQ ID NO: 28 (KRNR).La presente invención se refiere a péptidos de glucagón modificados que tienen potencia aumentada con el receptor de glucagón con relación al glucagón nativo. La modificación adicional de los péptidos de glucagón al formar puentes intramoleculares o la sustitución del ácido carboxílico terminal con un grupo amida produce péptidos que exhiben actividad coagonista del receptor de glucagón/GLP-1. La solubilidad y estabilidad de estos análogos de glucagón de alta potencia se pueden mejorar adicionalmente mediante la modificación de los péptidos por pegilación, acilación, alquilación, sustitución de aminoácidos carboxi terminales, truncamiento C-terminal o la adición de un péptido carboxi terminal seleccionado del grupo que consiste de SEQ ID NO: 26 (GPSSGAPPPS), SEQ ID NO: 27 (KRNRNNIA) y SEQ ID NO: 28 (KRNR).
