Richard, D.,Ричард Д.,David, L.,Девид Л.,Maria,Мария,Joseph,Джозеф,Jonathan,Джонатан,James,Джеймс,Brian, C.,Брайан К.
申请号：
EA201100038
公开号：
EA019203B9
申请日:
2009.06.16
申请国别(地区):
EA
年份:
2014
代理人:
摘要：
Modified glucagon peptides are disclosed having enhanced potency at the glucagon receptor relative to native glucagon. Further modification of the glucagon peptides by forming intramolecular bridges or the substitution of the terminal carboxylic acid with an amide group produces peptides exhibiting glucagon/GLP-1 receptor co-agonist activity. The solubility and stability of these high potency glucagon analogs can be further improved by modification of the polypeptides by pegylation, acylation, alkylation, substitution of carboxy terminal amino acids, C- terminal truncation, or the addition of a carboxy terminal peptide selected from the group consisting of SEQ ID NO: 26 (GPSSGAPPPS), SEQ ID NO: 27 (KRNRNNIA) and SEQ ID NO: 28 (KRNR).В изобретении раскрыты модифицированные глюкагоновые пептиды, имеющие повышенную эффективность на глюкагоновом рецепторе по сравнению с нативным глюкагоном. Благодаря модификации глюкагоновых пептидов посредством образования внутримолекулярных мостиков или посредством замены концевой карбоновой кислоты амидной группой получают пептиды, демонстрирующие активность коагонистов на глюкагоновом рецепторе/GLP-1-рецепторе. Растворимость и стабильность этих высокоэффективных аналогов глюкагона может также быть повышена модификацией полипептидов посредством пэгилирования, ацилирования, алкилирования, замены карбоксиконцевых аминокислот, С-концевого усечения либо добавления карбоксиконцевого пептида, выбранного из группы, которую составляют последовательность SEQ ID NO: 26 (GPSSGAPPPS), последовательность SEQ ID NO: 27 (KRNRNNIA) и последовательность SEQ ID NO: 28 (KRNR).
