The present invention relates to peptides (X1) (X2) (X3) n (X4) RL (X5) (X6) m (X7) (X9) l (X10) (X11) (X12) (X13) (X14) k ( X15) relates to a bicyclic inhibitor of enzyme activated factor XII clotting factor (FXIIa) comprising or consisting of (X16), wherein (X1) may or may not be present (X2) is an amino acid having a side chain； (X3) is an amino acid, n is 0 to 3, preferably 0 or 1, and most preferably 0； (X4) is an aliphatic L-amino acid or a cyclic L-amino acid, preferably L, P or an aromatic L-amino acid, most preferably an aromatic L-amino acid； (X5) is an amino acid； (X6) is an amino acid m is 0 to 3, preferably 0 or 1, most preferably 0； (X7) is an amino acid having a side chain； (X9) is an amino acid and l is 0 to 3 , Preferably 0 or 1, most preferably 0； (X10) is an amino acid； (X11) is an amino acid, preferably Q； (X12) is a hydrophobic L-amino acid； Preferably it is an aliphatic L-amino acid, most preferably L； (X13) is an amino acid； (X14) is an amino acid, k is 0 to 3, preferably 0 or 1, Preferably 0, (X15) is an amino acid with a side chain； and (X16) may or may not be present, and if present, is an amino acid； where (X2), (X7 ) And (X The side chains of 5) are linked via a linking molecule, and the linking molecule has at least three functional groups, and each functional group is a side chain of (X2), (X7) and (X15). Forms a covalent bond with one of them.本発明は、ペプチド（Ｘ１）（Ｘ２）（Ｘ３）ｎ（Ｘ４）ＲＬ（Ｘ５）（Ｘ６）ｍ（Ｘ７）（Ｘ９）ｌ（Ｘ１０）（Ｘ１１）（Ｘ１２）（Ｘ１３）（Ｘ１４）ｋ（Ｘ１５）（Ｘ１６）を含むまたはからなる、酵素で活性化された第ＸＩＩ凝固因子（ＦＸＩＩａ）の二環式阻害剤に関する、ここで、（Ｘ１）は存在してもしなくてもよく、存在する場合にはアミノ酸であり；（Ｘ２）は側鎖を持つアミノ酸であり；（Ｘ３）はアミノ酸であり、ｎは０ないし３であり、好ましくは０または１であり、最も好ましくは０であり；（Ｘ４）は脂肪族Ｌ－アミノ酸または環状Ｌ－アミノ酸であり、好ましくはＬ、Ｐまたは芳香族Ｌ－アミノ酸であり、最も好ましくは芳香族Ｌ－アミノ酸であり；（Ｘ５）はアミノ酸であり；（Ｘ６）はアミノ酸であり、ｍは０ないし３であり、好ましくは０または１であり、最も好ましくは０であり；（Ｘ７）は側鎖を持つアミノ酸であり；（Ｘ９）はアミノ酸であり、ｌは０ないし３であり、好ましくは０または１であり、最も好ましくは０であり；（Ｘ１０）はアミノ酸であり；（Ｘ１１）はアミノ酸であり、好ましくはＱであり；（Ｘ１２）は疎水性Ｌ－アミノ酸であり、好ましくは脂肪族Ｌ－アミノ酸であり、最も好ましくはＬであり；（Ｘ１３）はアミノ酸であり；（Ｘ１４）はアミノ酸であり、ｋは０ないし３であり、好ましくは０または１であり、最も好ましくは０であり、（Ｘ１５）は側鎖を持つアミ
