The invention relates to the improvement of endonuclease-based antimicrobials by blocking DNA repair of double-strand break(s) (DSB(s)) in prokaryotic cells. In this respect, the invention especially concerns a method involving blocking DNA repair after a nucleic acid has been submitted to DSB, in particular by a Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR) associated programmable double-strand endonuclease. The invention particularly relates to the use of an exogenous molecule that inhibits DNA repair, preferably a protein that binds to the ends of the double-stranded break to block DSB repair. The invention also relates to vectors, particularly phagemids and plasmids, comprising nucleic acids encoding nucleases and Gam proteins, and a pharmaceutical composition and a product containing these vectors and their application.La présente invention concerne l'amélioration d'agents antimicrobiens à base d'endonucléase par le blocage de la réparation de l'ADN d'une ou plusieurs cassures bicaténaires (DSB) dans des cellules procaryotes. À ce titre, la présente invention concerne plus particulièrement une méthode impliquant le blocage de la réparation de l'ADN après la soumission d'un acide nucléique à une DSB, en particulier par une endonucléase bicaténaire programmable associée à des répétitions palindromiques groupées, courtes et régulièrement espacées (CRISPR). L'invention concerne en particulier l'utilisation d'une molécule exogène qui inhibe la réparation de l'ADN, de préférence une protéine qui se lie aux extrémités de la cassure bicaténaire pour bloquer la réparation de l'ADN. L'invention concerne également des vecteurs, en particulier des phagémides et des plasmides, comprenant des acides nucléiques codant pour des nucléases et des protéines Gam, et une composition pharmaceutique et un produit contenant ces vecteurs ainsi que leur application.
