The present disclosure provides, among other aspects, codon-altered polynucleotides encoding Factor VIII variants for expression in mammalian cells. In some embodiments, the disclosure also provides mammalian gene therapy vectors and methods for treating hemophilia A.La presente descripción proporciona, entre otros aspectos, polinucleótidos con alteración por codones que codifican variantes de Factor VIII para su expresión en células de mamífero. En algunas modalidades, la descripción proporciona también vectores de terapia génica de mamífero y métodos para el tratamiento de la hemofilia A.