Examples can include methods of making protein-PEG conjugate salts with increased hydrophobicity. The method can include providing an aqueous protein solution. The aqueous protein solution may contain protein and a pH buffer. The method can further comprise reacting polyethylene glycol with the protein to form a protein-PEG conjugate. The method can further comprise protonating an amino group on the protein-PEG conjugate with a hydrophobic organic acid in the organic phase. The protonation can form a protein-PEG conjugate salt with a hydrophobic anion that increases the hydrophobic-PEG conjugate salt.実施例には、疎水性が高められたタンパク質－ＰＥＧコンジュゲート塩を作製する方法が含まれうる。該方法は、タンパク質水溶液を提供することを含みうる。このタンパク質水溶液は、タンパク質及びｐＨ緩衝剤を含みうる。該方法はさらに、ポリエチレングリコールをタンパク質と反応させてタンパク質－ＰＥＧコンジュゲートを形成することを含みうる。該方法は、有機相中で疎水性有機酸を用いてタンパク質－ＰＥＧコンジュゲート上のアミノ基をプロトン化することをさらに含みうる。そのプロトン化は、疎水性－ＰＥＧコンジュゲート塩を増大させる疎水性アニオンを有するタンパク質－ＰＥＧコンジュゲート塩を形成することができる。
