Embodiments may include a method of making a protein-PEG conjugate salt having increased hydrophobicity. The method may comprise providing an aqueous protein solution. The aqueous protein solution may comprise a protein and a pH buffer. The method may further comprise reacting the polyethylene glycol with a protein to form a protein-PEG conjugate. The method may further comprise the step of protonating the amino group of the protein-PEG conjugate in an organic phase with a hydrophobic organic acid. The protonation may form a protein-PEG conjugate salt having a hydrophobic anion that increases the hydrophobic-PEG conjugate salt.실시예들은 증가된 소수성을 가지는 단백질-PEG 콘쥬게이트 염을 제조하는 방법을 포함할 수 있다. 상기 방법은 수성 단백질 용액을 제공하는 단계를 포함할 수 있다. 상기 수성 단백질 용액은 단백질과 pH 버퍼를 포함할 수 있다. 상기 방법은 폴리에틸렌 글리콜을 단백질과 반응시켜 단백질-PEG 콘쥬게이트를 형성하는 단계를 더 포함할 수 있다. 상기 방법은 유기상에서 소수성 유기산을 상기 단백질-PEG 콘쥬게이트의 아미노기를 양성자화하는 단계를 더 포함할 수 있다. 상기 양성자화는 소수성-PEG 콘쥬게이트 염을 증가시키는 소수성 음이온을 가지는 상기 단백질-PEG 콘쥬게이트 염을 형성할 수 있다.
