KIM, SOOJIN,LOTZ, BRUCE T.,MALLEY, MARY F.,GOUGOUTAS, JACK Z.,DAVIDOVICH, MARTHA,SRIVASTAVA, SUSHIL K.
申请号：
ES05744537
公开号：
ES2552219T3
申请日:
2005.05.03
申请国别(地区):
ES
年份:
2015
代理人:
摘要：
A process for preparing atazanavir bisulfate in the form of Form A crystals, which comprises reacting a solution of atazanavir free base in an organic solvent, which is acetone or a mixture of acetone and N-methylpyrrolidone, with a first portion of concentrated sulfuric acid in an amount to react with less than about 15% by weight of the atazanavir free base, add seeds of the atazanavir bisulfate Form A crystals to the reaction mixture, such as atazanavir bisulfate form crystals , add additional concentrated sulfuric acid in multiple stages at an increased rate according to the following equation ** Formula ** where Vtiempo>； = Volume of sulfuric acid added during the elapsed period of time Vtotal>； = Total volume of acid representing 90 % load time>； = Time elapsed in time crystallization>； = Total crystallization time or total time to load acid acid to effect the formation of atazanavir bisulfate crystals, and dry the atazanavir bisulfate to form the Form A crystals.Un proceso para preparar bisulfato de atazanavir en la forma de cristales de Forma A, que comprende hacer reaccionar una solución de base libre de atazanavir en un disolvente orgánico, que es acetona o una mezcla de acetona y N-metilpirrolidona, con una primera porción de ácido sulfúrico concentrado en una cantidad para reaccionar con menos de aproximadamente el 15 % en peso de la base libre de atazanavir, agregar semillas de los cristales de Forma A de bisulfato de atazanavir a la mezcla de reacción, como cristales de forma de bisulfato de atazanavir, agregar ácido sulfúrico concentrado adicional en etapas múltiples a una velocidad incrementada de acuerdo con la siguiente ecuación**Fórmula** donde Vtiempo >；= Volumen de ácido sulfúrico agregado durante el período de tiempo transcurrido Vtotal >；= Volumen total de ácido que representa el 90 % de carga tiempo >；= Tiempo transcurrido en la cristalización tiempototal >；= Tiempo de cristalización total o tiempo total para cargado de ácido
