The invention provides novel immune regulatory oligonucleotides (IRO) as antagonist of TLRs and methods of use thereof. These IROs have unique sequences that inhibit or suppress TLR-mediated signaling in response to a TLR ligand or TLR agonist. The methods may have use in the prevention and treatment of cancer, an autoimmune disorder, airway inflammation, inflammatory disorders, infectious disease, skin disorders, allergy, asthma or a disease caused by a pathogen.La présente invention concerne des oligonucléotides immuno-régulateurs (IRO) inédits utilisables en tant quantagonistes des TLR, ainsi que leurs méthodes dutilisation. Ces IRO comportent des séquences uniques qui inhibent ou suppriment la signalisation à médiation par les TLR en réponse à un ligand des TLR ou à un agoniste des TLR. Ces méthodes peuvent être utilisées dans le cadre de la prévention et du traitement du cancer, dune maladie auto-immune, dune inflammation des voies aériennes, de troubles inflammatoires, dune maladie infectieuse, daffections cutanées, dallergie, dasthme ou dune maladie provoquée par un agent pathogène.