The invention provides immune regulatory oligonucleotides (IRO) as antagonist of TLRs and methods of use thereof. These IROs have unique sequences that inhibit TLR-mediated signaling in response to a TLR ligand or TLR agonist. The methods may have use in the prevention and treatment of cancer, an autoimmune disorder, airway inflammation, inflammatory disorders, infectious disease, skin disorders, allergy, asthma or a disease caused by a pathogen.L'invention concerne des oligonucléotides immuno-régulateurs (IRO) en tant qu'antagoniste de TLR et leurs procédés d'utilisation. Ces IRO ont des séquences uniques qui inhibent la signalisation à médiation par TLR en réponse à un ligand de TLR ou à un agoniste de TLR. Les procédés peuvent être utiles dans la prévention et le traitement du cancer, un trouble auto-immun, une inflammation des voies respiratoires, des troubles inflammatoires, une maladie infectieuse, des troubles cutanés, une allergie, l'asthme ou une maladie provoquée par un pathogène.