The invention provides novel immune regulatory oligonucleotides (IRO) as antagonist of TLRs and methods of use thereof. These IROs have unique sequences that inhibit or suppress TLR-mediated signaling in response to a TLR ligand or TLR agonist. The methods may have use in the prevention and treatment of cancer, an autoimmune disorder, airway inflammation, inflammatory disorders, infectious disease, skin disorders, allergy, asthma or a disease caused by a pathogen.La présente invention concerne des oligonucléotides immuno-régulateurs (IRO) inédits utilisables en tant qu'antagonistes des TLR, ainsi que leurs méthodes d'utilisation. Ces IRO comportent des séquences uniques qui inhibent ou suppriment la signalisation à médiation par les TLR en réponse à un ligand des TLR ou à un agoniste des TLR. Ces méthodes peuvent être utilisées dans le cadre de la prévention et du traitement du cancer, d'une maladie auto-immune, d'une inflammation des voies aériennes, de troubles inflammatoires, d'une maladie infectieuse, d'affections cutanées, d'allergie, d'asthme ou d'une maladie provoquée par un agent pathogène.