DE STAAT DER NEDERLANDEN; VERT. DOOR DE MINISTER VAN VWS; MINISTERIE VAN VOLKSGEZONDHEID; WELZIJN EN SPORT
发明人:
ZARIRI, Afshin,PUPO ESCALONA, Elder,VAN DER LEY, Peter André
申请号：
EPEP2017/051801
公开号：
WO2017/129761A1
申请日:
2017.01.27
申请国别(地区):
WO
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present invention relates to neisserial LPS having a hexa-acylated lipid A moiety, wherein the hexa-acylated lipid A moiety is modified as compared to the lipid A moiety of a wild-type neisserial LPS in that it comprises a palmitoleoyl instead of a lauroyl secondary acyl chain on the glucosamine at the non-reducing end of the lipid A moiety. The invention further relates to mixtures of the hexa-acylated LPS with the corresponding penta-acylated LPS, lacking a secondary acyl chain on the glucosamine at the non-reducing end of the lipid A moiety. The invention also relates to neisserial bacteria that have been genetically modified to reduce expression of the endogenous lpxL1geneand to introduce expression of a heterologous thermosensitive lpxP gene for producing the hexa-and penta-acylated LPS. By selecting the time and/or temperature at which the bacterium is grown, it is feasible to increase or decrease the amount of hexa-acylated lipid A structure relative to the corresponding penta-acylated structure and thereby modulate the TLR4 agonist activity of the neisserial LPS of the invention,to the exact level of activity required for a particular immunotherapeutic approach.La présente invention concerne un LPS de Neisseria comprenant une fraction A lipidique hexa-acylée, la fraction A lipidique hexa-acylée étant modifiée par rapport à la fraction A lipidique dun LPS de Neisseria de type sauvage en ce quelle comprend une chaîne acyle secondaire palmitoléoyle à la place dune chaîne acyle secondaire lauroyle sur la glucosamine à lextrémité non réductrice de la fraction A lipidique. Linvention concerne en outre des mélanges du LPS hexa-acylé avec le LPS penta-acylé correspondant, sans chaîne acyle secondaire sur la glucosamine à lextrémité non réductrice de la fraction A lipidique. Linvention concerne également des bactéries Neisseria génétiquement modifiées pour réduire lexpression du gène endogène lpxL1 et pour introduire lexpression dun gène lpxP thermosensible hétér
