本发明涉及靶向NS5ATP9(HCV NS5A‑transactivated protein 9)预防或治疗组织纤维化、组织硬化的药物的筛选方法,及使用上述方法筛选获得的药物。NS5ATP9通过调控TGFβ1/Smad3信号通路,显著调控细胞外基质胶原及非胶原糖蛋白的表达,影响组织纤维化的发生、发展进程;同时NS5ATP9通过调节Smad3蛋白磷酸化修饰水平和细胞内的转位情况,促进肝星状细胞的凋亡、抑制肝星状细胞的增殖,调控细胞外基质沉积。TDF/TAF能够有效的调控NS5ATP9基因的表达,并已在CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中得到验证,TDF/TAF在预防或治疗CCl4诱导的小鼠肝纤维化中,取得了显著效果。