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一种JAK激酶抑制剂的硫酸氢盐的结晶形式及其制备方法
专利权人:
JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO.; LTD.;JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTD.;江苏恒瑞医药股份有限公司
发明人:
SUN, Piaoyang,孙飘扬,WU, Guaili,武乖利,GAO, Xiaohui,高晓晖,CHEN, Yongjiang,陈永江,SHEN, Lingjia,沈灵佳
申请号:
CNCN2015/089223
公开号:
WO2016/054959A1
申请日:
2015.09.09
申请国别(地区):
CN
年份:
2016
代理人:
摘要:
Provided is an I-type crystal of a JAK (Janus Kinase) inhibitor (3aR,5s,6aS)-N-(3-methoxyl-1,2,4-thiadiazole-5-yl)-5-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-4-yl)amino)hexahydrocyclopenta[c]pyrrole-2(1H)-formamide bisulfate represented by formula (I), and a preparation method therefor. The preparation method comprises crystallizing any crystal form of or amorphous compound solid of formula (I) in a single organic solvent to obtain the I-type crystal; this crystal has excellent crystal stability and chemical stability, and the crystal solvent used is low in toxicity and residues, making the compound better applicable to clinical treatment.La présente invention concerne un cristal de type I d'un inhibiteur de JAK (Janus kinase) bisulfate de (3aR,5s,6aS)-N-(3-méthoxyl-1,2,4-thiadiazole-5-yl)-5-(méthyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-4-yl)amino)hexahydrocyclopenta[c]pyrrole-2(1H)-formamide représenté par la formule (I), et un procédé de préparation associé. Le procédé de préparation comprend la cristallisation d'une forme cristalline quelconque d'un composé amorphe solide de formule (I) dans un solvant organique unique pour obtenir le cristal de type I; ce cristal présente une excellente stabilité cristalline et stabilité chimique, et le solvant pour cristal utilisé est de faible toxicité et produit peu de résidus, permettant au composé de mieux s'appliquer au traitement clinique.提供一种式(I)所示JAK激酶抑制剂(3aR, 5s, 6aS)-N-(3-甲氧基-1,2,4-噻二唑-5-基)-5-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)六氢环戊并[c]吡咯-2(1H)-甲酰胺硫酸氢盐的I型结晶及其制备方法。所述制备方法包括将任意晶型或无定型的式(I)化合物固体在单一的有机溶剂中结晶得到I型结晶,该结晶具备良好的晶型稳定性和化学稳定性,并且所用结晶溶剂低毒低残留,可更好地用于临床治疗。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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