The present disclosure provides, among other aspects, codon-altered polynucleotides encoding Factor VIII variants for expression in mammalian cells. In some embodiments, the disclosure also provides mammalian gene therapy vectors and methods for treating hemophilia A. In some embodiments, the present disclosure provides methods for dosing a hemophilia A patient with a polynucleotide, e.g., a codon-altered polynucleotide, encoding a Factor VIII polypeptide.La présente invention concerne, entre autres aspects, des polynucléotides à codon modifié qui codent des variants du Facteur VIII destinés à être exprimés dans des cellules de mammifère. Dans certains modes de réalisation, l'invention concerne également des vecteurs de thérapie génique pour mammifère et des méthodes de traitement de l'hémophilie A. Dans certains modes de réalisation, la présente invention concerne des méthodes de dosage d'un patient atteint d'hémophilie A avec un polynucléotide, par exemple un polynucléotide à codon modifié, codant un polypeptide de Facteur VIII.
