CpG-reduced nucleic acid variants encoding FVIII proteins and methods of use thereof are disclosed. In certain embodiments, the CpG-reduced nucleic acid variant encoding FVIII is expressed more efficiently by the cell and is secreted by the cell at an increased level than the wild type factor VIII protein, than the wild type factor VIII protein. It exhibits high expression and / or activity or is more efficiently packaged into a viral vector. [Selection] Figure 8ＦＶＩＩＩタンパク質をコードするＣｐＧ減少核酸変種及びその使用方法が開示されている。特定の実施形態では、ＦＶＩＩＩをコードするＣｐＧ減少核酸変種は、細胞によってより効率的に発現され、細胞によって野生型第ＶＩＩＩ因子タンパク質よりも増加したレベルで分泌され、野生型第ＶＩＩＩ因子タンパク質よりも高い発現及び／若しくは活性を示し、又はウイルスベクターに、より効率的にパッケージングされる。【選択図】 図８
