CpG reduced nucleic acid variants encoding the FVIII protein and methods of use thereof are described. In certain embodiments, the CpG reduced nucleic acid variant encoding FVIII is more efficiently expressed by the cell, secreted at an increased level by the cell relative to the wild-type Factor VIII protein, or increased expression and / / RTI >; and / or activity or packaged more efficiently into viral vectors.FVIII 단백질을 인코딩하는 CpG 감소된 핵산 변이체 및 이의 사용 방법이 기재된다. 특정 구체예에서, FVIII을 인코딩하는 CpG 감소된 핵산 변이체는 세포에 의해 더욱 효율적으로 발현되거나, 야생형 인자 VIII 단백질에 비해 세포에 의해 증가된 수준으로 분비되거나, 야생형 인자 VIII 단백질에 비해 증가된 발현 및/또는 활성을 나타내거나 바이러스 벡터 내로 더욱 효율적으로 패키징된다.