The disclosure relates to methods of reducing resistance to immune checkpoint blockade and/or treating a cancer resistant to immune checkpoint blockade therapy. The methods of the present disclosure comprise administering to a subject an uncoupling protein 2 (UCP2) inducing agent and/or an immune checkpoint modulator.L'invention concerne des méthodes de réduction de la résistance au blocage des points de contrôle immunitaires et/ou de traitement d'un cancer résistant au traitement du blocage des points de contrôle immunitaires. Les méthodes de la présente invention comprennent l'administration à un sujet d'un agent induisant une protéine de découplage 2 (UCP2) et/ou d'un modulateur des points de contrôle immunitaires.