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COMPOSITIONS ET MÉTHODES UTILISÉES POUR L'INGÉNIERIE TISSULAIRE ET DES THÉRAPIES FONDÉES SUR DES CELLULES
专利权人:
University of Virginia Patent Foundation
发明人:
申请号:
EP12760144.1
公开号:
EP2685971A2
申请日:
2012.03.16
申请国别(地区):
EP
年份:
2014
代理人:
摘要:
The present application discloses strategies to recruit and mobilize stem cells using S1P receptor selective agonists and antagonists as wells as regulators of chemokine receptors. In an in vivo ischemic model, S1P1/S1P3 activation with FTY720 impeded inflammatory cell infiltration and recruited endothelial progenitor cells (EPCs) with the potential to increase microvascular remodeling. S1P3 expression on marrow-derived cells was essential for this remodeling. Concurrent systemic S1P3 and CXCR4 antagonism mobilized hematopoietic stem cells (HSCs) with the ability to engraft and repopulate blood cells. Pre-treatment of donor HSCs with FTY720 increased homing toward SDF-1 and improved engraftment in marrow. FTY720-coated bone allografts coupled with systemic administration of VPC01091 enhanced bone allograft integration and new bone formation in bone defects. MSCs pre-treated with FTY720 exhibited increased migration toward SDF-1, a CXCR4+ ligand. The results show that S1P is a very powerful role player in pharmacological marrow-derived stem cell mobilization and recruitment.L'invention concerne des stratégies pour recruter et mobiliser des cellules souches au moyen d'agonistes et antagonistes sélectifs des récepteurs S1P et ainsi que de régulateurs des récepteurs de chimiokines. Dans un modèle ischémique in vivo, l'activation S1P1/S1P3 au moyen de FTY720 a empêché l'infiltration de cellules inflammatoires et permis le recrutement de cellules progénitrices endothéliales (EPC) avec un potentiel pour augmenter le remodelage microvasculaire. L'expression de S1P3 sur les cellules dérivées de moelle s'est révélée essentielle pour ce remodelage. L'antagonisme systémique concourant envers S1P3 et CXCR4 a permis de mobiliser des cellules souches hématopoïétiques (HSC) avec la possibilité de se greffer dans l'hôte et de repeupler les cellules sanguines. Le traitement préalable de cellules HSC donneuses au moyen de FTY720 a augmenté le homing vers SDF-1 et augmenté la greffe da
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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