The present invention provides an improved method of conjugation of a preparation to a thiol moiety in a protein containing at least one disulfide bond and at least one trisulfide bond. Exemplary embodiments include the production of antibody drug conjugates that are substantially free of impurities generated in the production process in the presence of a reactive sulfide moiety.본 발명은 적어도 하나의 디설파이드 결합 및 적어도 하나의 트리설파이드 결합을 함유하는 단백질에서 티올 모이어티에 제제의 개선된 접합 방법을 제공한다. 예시적 구현예는 생산 공정에서 반응성 설파이드 모이어티의 존재하에 창출된 불순물이 실질적으로 없는 항체 약물 접합체의 생산을 포함한다.