SONG, TAE HEUNG,송태흥,CHUNG, HUN SUK,정헌석,JANG, DO YEON,장도연,MOON, CHUNG SUN,문충선,JUNG, HEE JUNG,정희정,SONG, TAE HEUNGKR,CHUNG, HUN SUKKR,JANG, DO YEONKR,MOON, CHUNG SUNKR,JUNG, HEE JUNGKR
申请号：
KR1020130138409
公开号：
KR1020150055874A
申请日:
2013.11.14
申请国别(地区):
KR
年份:
2015
代理人:
摘要：
The present invention relates to an improved olmesartan medoxomil derivative preparation method. More specifically, the olmesartan medoxomil derivative preparation method includes the steps of: initiating a coupling reaction between imidazole compounds and biphenyl methyl halide compounds； initiating a de-esterification reaction of the products of the coupling reaction； and initiating a condensation reaction between the de-esterified products with dioxolen derivatives. The present invention can optimize the reaction conditions of the coupling and de-esterification reactions to minimixe the content of the conventionally produced byproducts and residual solvent to significantly increase the yield and purity of the target products. The final olmesartan medoxomil derivatives obtained by using the method has the residual solvent content less than or equal to 500 ppm, thereby being lowered to 1/10 or less of the ICH guidelines.본 발명은 올메사탄 메독소밀 유도체의 개선된 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 이미다졸 화합물과 바이페닐 메틸 할라이드 화합물을 커플링 반응하고, 상기 커플링 반응 생성물을 탈에스테르화 반응하고, 그리고 상기 탈에스테르화물에 디옥솔렌 유도체를 축합 반응하는 과정을 포함하는 올메사탄 메독소밀 유도체의 제조방법을 수행함에 있어, 상기 커플링 반응 및 탈에스테르화 반응에서의 반응조건을 최적화하여 통상적으로 생성되는 부생성물의 함량 및 잔류용매의 함량을 최소화하여 목적물의 수율 및 순도를 현저하게 향상시키는 효과를 얻고 있는 올메사탄 메독소밀 유도체의 개선된 제조방법에 관한 것이다.본 발명의 제조방법에 의하면 최종적으로 수득하게 되는 올메사탄 메독소밀 유도체는 잔류 용매량이 500 ppm 미만으로서, ICH 가이드라인의 1/10 이하로 낮출 수 있다.
