The present invention provides delivery, engineering and optimization, methods, and compositions of the system for manipulation of the sequence and / or activity of the target sequence. A delivery system, and a tissue or organ targeted as the site of delivery. Also provided are vectors and vector systems, some of which encode one or more components of the SIN CRISPR complex, as well as methods of designing and using such vectors. In addition, in order to reliably improve avoidance of specific recognition and toxicity of target recognition, to edit or alter the target site of the target genomic locus to alter or improve the situation or condition of the disease, A method of inducing the formation of a SIN CRISPR complex is also provided.本発明は、標的配列の配列及び/又は活性の操作のための系の送達、エンジニアリング、及び最適化、方法、並びに組成物を提供する。送達系、及び送達の部位として標的とされる組織又は器官が提供される。また、一部が、SIN CRISPR複合体の1つ以上の構成成分をコードするベクター及びベクター系、並びにこのようなベクターの設計及び使用の方法も提供される。また、標的認識の特異性及び毒性の回避を確実に向上させて、目的のゲノム遺伝子座の標的部位を編集又は改変して疾患の状況又は状態を変更又は改善するために、真核細胞でのSIN CRISPR複合体の形成を誘導する方法も提供される。
