血管紧张素Ⅱ通过激活小G蛋白Rac1上调FGF13致心肌细胞肥大的机制研究

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作   者：

陈友铭;  陈友铭;  陈媛媛;  陈媛媛;  陈宇涵;  陈宇涵;  杨振伟;  杨振伟;  周蕾;  周蕾;  王岳鹏;  王岳鹏; 

作者机构：

上海交通大学医学院附属新华医院;  同济大学附属同济医院; 

关键词：

心肌肥大;  血管紧张素Ⅱ;  Rac1-V12;  成纤维细胞生长因子13;  Rac1; 

期刊名称：

同济大学学报(医学版)

基金项目：

Delta-Sarcoglycan基因的两个新突变在东亚人遗传性心肌病中的致病作用及其机理

i s s n：

1008-0392

年卷期：

2020 年 002 期

页   码：

192-197,204

摘   要：

目的探究血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ, AngⅡ)通过激活小G蛋白Rac1促进心肌细胞肥大的机制.方法构建Ad-Rac1、Ad-Rac1-V12腺病毒,转染HEK293T细胞,收集样本并通过基因芯片筛选出有表达差异的基因.将上述2种腺病毒转染心肌细胞,通过GST pull down实验检测Active Rac1的表达情况.通过Western印迹法检测成纤维细胞生长因子13(fibroblast growth factor 13, FGF13)的表达差异.将乳鼠心肌细胞转染siRNA,并分成4个实验组进行处理:Ad-Vector组、Ad-Rac1组、Ad-Rac1-V12组、共转染Ad-Rac1-V12及FGF13-Si3组,检测各组心房利钠肽(atrial natriuretic peptide, ANP)、β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-Mhc)表达差异及心肌细胞面积的变化.采用AngⅡ刺激心肌细胞,并加入Rac1特异性抑制剂NSC23766,检测各组FGF13表达差异以及心肌细胞面积的变化.结果基因芯片结果表明Ad-Rac1-V12组有402个相对于Ad-Rac1组的差异基因,其中FGF13上调(28±1.2)倍.与Ad-Rac1组相比,Ad-Rac1-V12组Active Rac1、FGF13表达显著上调(P<0.05).与Ad-Rac1-V12组相比,共转染Ad-Rac1-V12及siRNA-3组的Anp、β-Mhc表达显著降低(P<0.05),心肌细胞表面积明显减小(P<0.05).与对照组相比,AngⅡ刺激组Anp、β-Mhc、Active Rac1、FGF13表达明显上调,心肌细胞表面积增加.与AngⅡ刺激组相比,AngⅡ+NSC23766组FGF13表达明显下调,心肌细胞面积减少(P<0.05).结论血管紧张素Ⅱ通过激活小G蛋白Rac1来上调FGF13的表达可能是其导致心肌细胞肥大的一条新通路.