基于UHPLC-QTOF/MS的细胞代谢组学对丹参和知母防治阿尔茨海默病的药效比较研究

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作   者：

王辉;  蔡颖;  刘敏;  洪战英;  柴逸峰; 

作者机构：

海军军医大学药学院;  海军军医大学长海医院药学部; 

关键词：

丹参;  药效比较;  UHPLC-QTOF/MS;  知母;  细胞代谢组学;  阿尔茨海默病; 

期刊名称：

药学学报

基金项目：

基于体内生物屏障细胞模型-微流控芯片的中药与转运体相互作用的分析新方法研究
基于血脑屏障转运蛋白P-gp和BCRP的中药治疗阿尔茨海默病的药物效应定量评价体系的构建

i s s n：

0513-4870

年卷期：

2021 年 009 期

页   码：

2394-2402

摘   要：

采用细胞代谢组学策略比较丹参和知母提取液对AD细胞模型的保护作用并探讨其保护机制。通过冈田酸诱导SH-SY5Y细胞建立Tau蛋白异常磷酸化的AD细胞模型,通过细胞增殖-毒性实验评价丹参和知母提取液对模型的保护作用,运用代谢组学策略探寻与AD相关的潜在生物标志物,比较研究丹参和知母对潜在生物标志物的影响。结果丹参提取液对该AD细胞模型具有一定的保护作用（P <0.05）,而知母提取液则无明显保护作用（P>0.05）;基于UHPLC-QTOF/MS的细胞代谢组学筛选出45个与AD细胞模型显著相关的差异代谢物,主要涉及12条代谢通路。给予丹参提取液后30个差异代谢物出现回调,而知母提取液干预后7个代谢物出现回调,丹参回调代谢物的范围更广且能覆盖所有知母回调的代谢产物。表明丹参和知母提取液对Tau蛋白异常磷酸化AD细胞模型均具有一定的保护作用,但是丹参干预后能显著提高细胞活力,保护作用更佳,作用机制可能与调节冈田酸诱导的AD细胞模型紊乱的代谢通路有关。