基于血脑屏障转运蛋白P-gp和BCRP的中药治疗阿尔茨海默病的药物效应定量评价体系的构建

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

81673386

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

洪战英

完成单位：

中国人民解放军第二军医大学

中文关键词：

血脑屏障; 转运蛋白; 中药活性成分; 阿尔茨海默病; 药物效应定量评价;

其他语种关键词：

Blood-brain barrier;Drug transporters;Active components of traditional Chinese medicine;Alzheimer's disease;Quantitative evaluation of drug effects

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2017-01-01

结束日期：

2020-12-31

中文摘要：

血脑屏障(BBB)上的转运蛋白对药物进入脑部发挥药效起到重要的作用。中药防治阿尔茨海默病(AD)研究尚未考虑到BBB上的转运蛋白，药效评价缺乏系统性，迫切需要构建更加科学的药效评价体系。本课题拟以知母和丹参为模型药材，围绕BBB转运蛋白P-gp和BCRP，采用脑微血管内皮细胞模型和转基因小鼠模型，研究知母和丹参活性成分对P-gp和BCRP的调控；进而应用AD动物模型，研究在生理、AD病理损伤以及药物作用下中药活性成分与P-gp和BCRP的相互关系，揭示其透过BBB以作用于AD病理靶点的转运机制；同时研究病理损伤和药物干预对P-gp和BCRP转运蛋白表达的影响，以及脑部内源性神经递质的变化；从外源性中药活性成分、内源性物质变化和转运蛋白自身表达三个层面，构建基于血脑屏障转运蛋白的中药防治AD的药物效应定量评价体系，促进治疗AD的中药新药研发，并且能为中药与西药合并用药治疗AD提供科学依据。