组蛋白高乙酰化介导的Egr-1结合促进gdnf基因高转录

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作   者：

李周儒;  刘捷;  雷宇;  倪海波;  蔡红星;  张宝乐; 

作者机构：

徐州医学院法医学教研室;  苏州大学附属第一医院神经外科;  徐州医学院生物学教研室; 

关键词：

启动子;  gdnf;  胶质瘤;  Egr-1;  组蛋白乙酰化; 

期刊名称：

南方医科大学学报

基金项目：

神经胶质瘤细胞中GDNF基因高转录的表观遗传学机制研究

i s s n：

1673-4254

年卷期：

2015 年 05 期

页   码：

697-701

摘   要：

目的探讨大鼠C6胶质瘤细胞中gdnf基因启动子II区组蛋白H3K9高乙酰化引发该基因高转录的机制。方法采用Ch IP-PCR技术检测了大鼠C6星形胶质瘤细胞和正常星形胶质细胞中gdnf基因启动子II区转录因子Egr-1结合位点处H3K9的乙酰化水平以及Egr-1与该启动子的结合能力;利用Real-time PCR和Ch IP-PCR技术,检测了组蛋白乙酰基转移酶抑制剂姜黄素(Curcumin)和去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)处理对C6胶质瘤细胞中gdnf基因启动子II区Egr-1结合位点处H3K9的乙酰化水平、Egr-1与之的结合能力以及该基因转录水平的影响。结果较之正常星形胶质细胞,C6胶质瘤细胞中gdnf基因启动子II区Egr-1结合位点处H3K9的乙酰化水平显著升高,并且Egr-1与之的结合能力也显著升高(P<0.01)。当Curcumin显著降低了Egr-1结合位点处H3K9乙酰化水平时,Egr-1与启动子II区的结合量以及gdnf基因m RNA的表达量都显著下调(P<0.05);而当TSA显著升高了Egr-1结合位点处H3K9乙酰化水平时,Egr-1与启动子II区的结合量以及gdnf基因m RNA的表达量都显著升高(P<0.05)。结论在大鼠C6胶质瘤细胞中gdnf基因启动子II区H3K9高乙酰化介导的Egr-1结合量升高可能是其高转录的原因。