神经胶质瘤细胞中GDNF基因高转录的表观遗传学机制研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

31271358

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

高殿帅

完成单位：

徐州医学院

中文关键词：

GDNF; 启动子; 胶质瘤; DNA甲基化; 转录因子;

其他语种关键词：

GDNF; promoter; glioma; DNA methylation; transcription factor

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2013-01-01

结束日期：

2013-12-31

中文摘要：

神经胶质瘤细胞中胶质细胞系源性神经营养因子（GDNF）mRNA表达水平显著升高，但其转录调控机制尚不明确。预实验发现：胶质瘤细胞中GDNF基因启动子Ⅱ区存在甲基化修饰改变，其变化与胶质瘤细胞分级分型存在密切关联，并且其甲基化修饰变化区域与特异性转录因子的结合能力也发生了改变。由此我们推测：胶质瘤细胞中GDNF基因启动子Ⅱ区甲基化修饰水平的变化，改变了其与特异性转录因子的结合能力，从而导致GDNF基因转录水平的升高。本项目拟通过检测胶质瘤细胞中发生甲基化修饰改变的GDNF基因启动子Ⅱ区与特异性转录因子的结合能力，探索此种甲基化修饰水平的变化是否影响其与特异性转录因子的结合；特异性改变转录因子活性，探讨转录因子结合能力与GDNF转录水平的关系；导向沉默胶质瘤细胞中GDNF基因启动子Ⅱ区发生甲基化修饰改变的序列，探索其对GDNFmRNA水平的影响。本项目有助于揭示胶质瘤的发生发展机制。