THE UNIVERSITY COURT OF THE UNIVERSITY OF EDINBURGH;THE UNIVERSITY COURT OF THE UNIVERSITY OF GLASGOW
发明人:
ADRIAN BIRD,RALPH DAVID HECTOR,REBEKAH TILLOTSON,STUART ROBERT COBB
申请号：
BR112019019857
公开号：
BR112019019857A2
申请日:
2018.03.23
申请国别(地区):
BR
年份:
2020
代理人:
摘要：
the present invention provides nucleic acid molecules comprising a mecp2 expression cassette, the expression cassette comprising, in operable 5 'to 3' linkage: a 5 'transcriptional control region comprising a promoter capable of conducting transcription in neural cells； an open reading frame that encodes a mecp2 protein； translation control signals； a 3 '(3'utr) untranslated region comprising one or more of: (i) a mir-22 binding site； (ii) a link site for mir-19； (iii) a link site for mir-132； (iv) a link site for mir124； and (v) an element rich in au； and transcriptional termination signals； wherein the mecp2 expression cassette is no more than about 5 kb in length. the invention further provides viral vectors, especially vectors derived from the adeno-associated virus (aav), for use in the therapeutic administration of such expression cassettes. the nucleic acid molecules and viral vectors disclosed here provide new tools for expressing mecp2 and are of particular value in treating disorders associated with reduced mecp2 activity, including rett syndrome.a presente invenção fornece moléculas de ácido nucleico compreendendo um cassete de expressão mecp2, o cassete de expressão compreendendo, em ligação operável de 5' a 3': uma região de controle transcricional 5' compreendendo um promotor capaz de conduzir a transcrição em células neurais； um quadro de leitura aberto (open reading frame) que codifica uma proteína mecp2； sinais de controle de tradução； uma região não traduzida 3' (3'utr) compreendendo um ou mais de: (i) um sítio de ligação para mir-22； (ii) um sítio de ligação para mir-19； (iii) um sítio de ligação para mir-132； (iv) um sítio de ligação para mir124； e (v) um elemento rico em au； e sinais de terminação transcricional； em que o cassete de expressão mecp2 não tem mais do que cerca de 5 kb de comprimento. a invenção fornece ainda vetores virais, especialmente vetores derivados do vírus adeno-associado (aav), para uso na administração terapêutica de tais
