WELDON, John;BEERS, Richard;PASTAN, Ira H.;THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA AS REPRESENTED BY THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
发明人:
PASTAN, Ira H.,WELDON, John,BEERS, Richard
申请号：
USUS2012/036456
公开号：
WO2012/154530A1
申请日:
2012.05.04
申请国别(地区):
US
年份:
2012
代理人:
摘要：
Mesothelin is a differentiation antigen present on the surface of ovarian cancers, mesotheliomas and several other types of human cancers. Because among normal tissues, mesothelin is only present on mesothelial cells, it represents a good target for antibody mediated delivery of cytotoxic agents. The present invention is directed to improved recombinant immunotoxins comprising anti-mesothelin antibodies, including Fv molecules with particularly high affinity for mesothelin, and a Pseudomonas Exotoxin moiety which has been modified to reduce its immunogenicity and protease sensitivity and providing a better cytotoxicity for cells which expresss mesothelin. The RITs are well-suited for the treatment of cancers of the ovary, stomach, squamous cells, mesotheliomas and other malignant cells expressing mesothelin.Selon l'invention, la mésothéline est un antigène de différenciation présent sur la surface des cancers ovariens, de mésothéliomes et plusieurs autres types de cancers humains. En raison du fait que, parmi les tissus normaux, la mésothéline est seulement présente sur les cellules mésothéliales, elle représente une bonne cible pour l'administration d'agents cytotoxiques à médiation par un anticorps. La présente invention concerne des immunotoxines recombinantes améliorées, comprenant des anticorps anti-mésothéline, comprenant des molécules Fv ayant une affinité particulièrement élevée pour la mésothéline, et une fraction d' Exotoxine de Pseudomonas qui a été modifiée pour réduire son immunogénéicité et sa sensibilité aux protéases, et permet une meilleure cytotoxicité pour des cellules qui expriment la mésothéline. Les RIT conviennent bien pour le traitement de cancers des ovaires, de l'estomac, des cellules squameuses, de mésothéliomes et autres cellules malignes exprimant la mésothéline.
