Provided herein are methods of enhancing engraftment of hematopoietic stem cells (HSC) in recipient subjects by reducing expression (or activity) of CXC chemokine receptor 4 (CXCR4). Such methods can be used in gene therapy protocols and in HSC transplantation, for example allowing this to occur without radiation or chemotherapy conditioning as is typically done in non- myeloablative HSC transplant. In some examples, gene editing methods are used to delete one copy of the CXCR4 gene before HSC or bone marrow transplantation, enhancing the efficiency and durability of donor cell repopulation.La présente invention concerne des procédés damélioration de la prise de greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) chez le patient receveur en diminuant lexpression (ou lactivité) du récepteur 4 des chimiokines CXC (CXCR4). De telles méthodes peuvent être utilisées dans des protocoles de thérapie génique et dans des greffes de CSH, permettant ainsi par exemple de réaliser ces traitements sans radiothérapie ou chimiothérapie de conditionnement préalables, comme cela est typiquement réalisé dans une greffe de CSH avec conditionnement non-myéloablatif. Dans certains exemples, des méthodes dédition géniques sont utilisées pour supprimer une copie du gène CXCR4 avant la greffe de CSH ou de moelle osseuse, et ainsi améliorer lefficacité et la durabilité de la repopulation par les cellules du donneur.