THE RESEARCH FOUNDATION FOR THE STATE UNIVERSITY OF NEW YORK
发明人:
CONKLIN, Douglas, S.,WANG, Xlanhui,KOKABEE, Lella
申请号：
USUS2017/050071
公开号：
WO2018/048798A1
申请日:
2017.09.05
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
Receptor protein kinases (RPTKs) transmit extracellular signals across the plasma membrane to cytosolic proteins, stimulating formation of complexes that regulate key cellular functions. Over half of the known tyrosine kinases are implicated in human cancers and are therefore highly promising drug targets. A large-scale loss-of-function analysis of tyrosine kinases using RNA interference in the clinically relevant Erb-B2 positive, BT474 breast cancer cell line showed that Bruton's tyrosine kinase (BTK), a cytosolic, non-receptor tyrosine kinase that has been extensively studied for its role in B cell development, is required, in altered form, for BT474 breast cancer survival. This alternative form contains an amino-terminal extension that is also present in tumorigenic breast cells at significantly higher levels than in normal breast cells. Thus, embodiments of the invention find application in the field of cancer therapy.Les protéines kinases récepteurs (RPTK) transmettent des signaux extracellulaires à travers la membrane plasmique à des protéines cytosoliques, stimulant la formation de complexes qui régulent les fonctions cellulaires clés. Plus de la moitié des tyrosines kinases connues sont impliquées dans les cancers humains et sont par conséquent des cibles médicamenteuses hautement prometteuses. Une analyse de perte de fonction à grande échelle de tyrosines kinases utilisant l'interférence ARN dans la lignée cellulaire de cancer du sein BT474, positive à Erb-B2, cliniquement pertinente, a montré que la tyrosine kinase de Bruton (BTK), une tyrosine kinase non récepteur, cytosolique, qui a été étudiée de façon approfondie pour son rôle dans le développement des lymphocytes B, est requise, sous forme modifiée, pour la survie au cancer du sein BT474. Cette forme alternative contient une extension amino-terminale qui est également présente dans des cellules de sein tumorigènes à des taux significativement plus élevés que dans des cellules de sein normales. Ainsi,
