SANDERS, Barbara, Petronella,CUSTERS, Jerôme H.H.V.,EDO-MATAS, Diana,UIL, Taco, Gilles,LEWIS, John, Alfred
申请号：
EPEP2015/063489
公开号：
WO2015/193324A1
申请日:
2015.06.16
申请国别(地区):
WO
年份:
2015
代理人:
摘要：
A poliovirus (PV) strain was attenuated by a novel method of Cold-Adapted-Viral-Attenuation (CAVA). The resulting recombinant attenuated PV, CAVA-PV, shows wild- type replication at 30°C, but no substantial replication at 37°C. The inability to replicate at 37°C is defined by an inability to quantify virus during infection at this temperture by titration (infectious units), qPCR (viral RNA) or Electron Microscopy (visual signs of infection). CAVA-PV is genetically stable under production conditions and shows utility for use as the backbone to produce attenuated strains with the same antigenic profile as conventional vaccines by replacing the sequence coding for the capsid of CAVA-PV with sequences coding for capsids of different PV strains. Furthermore, mutations identified in CAVA-PV can be engineered into different, even wild-type and neurovirulent poliovirus background strains to obtain additional CAVA-PV strains.Selon la présente invention, une souche de poliovirus (PV) est atténuée par un nouveau procédé datténuation virale adaptée au froid (CAVA). Le PV atténué recombinant résultant, CAVA-PV, présente une réplication de type sauvage à 30 °C, mais aucune réplication substantielle à 37 °C. La capacité à se répliquer à 37 °C est définie par une incapacité à quantifier le virus pendant linfection à cette température par titrage (unités infectieuses), qPCR (ARN viral) ou microscopie électronique (signes visuels dinfection). CAVA-PV est génétiquement stable dans des conditions de production et présente une utilité pour utilisation en tant que squelette pour produire des souches atténuées ayant le même profil antigénique que des vaccins conventionnels par remplacement de la séquence codant pour le capside de CAVA-PV par des séquences codant pour des capsides de souches de PV différentes. De plus, les mutations identifiées dans CAVA-PV peuvent être introduites dans des souches darrière-plan de poliovirus même de type sauvage et neurovirulentes pour obtenir des souches
