Disclosed herein are modified lysosomal proteins, methods of preparing modified lysosomal proteins, and therapeutic uses of such modified proteins. Further disclosed herein are methods of treating a mammal suffering from lysosomal storage diseases. In particular, the present disclosure is a method for preparing a modified lysosomal protein, wherein a glycosylated lysosomal protein is reacted with an alkali metal periodate and the lysosomal protein is reacted with an alkali metal borohydride for 2 hours or less. And thereby modifies the glycan portion of the lysosomal protein and reduces the activity of the lysosomal protein with respect to glycan recognition receptors.修飾リソソームタンパク質、修飾リソソームタンパク質を調製する方法、および斯かる修飾タンパク質の治療用途を本明細書中に開示する。リソソーム蓄積症に罹患している哺乳動物を治療する方法をさらに本明細書中に開示する。特に、本開示は、修飾リソソームタンパク質を調製する方法であって、グリコシル化リソソームタンパク質を過ヨウ素酸アルカリ金属塩と反応させ、そして、前記リソソームタンパク質を水素化ホウ素アルカリ金属塩と2時間以下反応させること、を含み、それによって、前記リソソームタンパク質のグリカン部分を修飾し、グリカン認識受容体に関して前記リソソームタンパク質の活性を低下させる前記方法に関する。