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Synthetic Apelin Fatty Acid Conjugate with Improved Half-life
专利权人:
노파르티스 아게
发明人:
캔터, 아론,유세라, 에이미 리차드슨,제크리, 프레데릭
申请号:
KR1020177022999
公开号:
KR1020170103970A
申请日:
2016.01.15
申请国别(地区):
KR
年份:
2017
代理人:
摘要:
The invention relates to a synthetic polypeptide of formula I or an amide or ester thereof; (I) QRPRLC * -HKGP- (Nle) -C * -F And Wherein the fatty acid is covalently linked via one of its carboxylic acid functionalities, optionally via a polyethylene glycol linker, to the N-terminus of the peptide; Wherein the two cysteine amino acids labeled "* " form a disulfide bond between the thiol functional groups of their side chains. The conjugate is an agonist of the APJ receptor. The present invention also relates to a method of producing a conjugate of the invention and to its therapeutic use, for example in the treatment of acute target adverse cardiac failure (ADHF), chronic heart failure, pulmonary hypertension, atrial fibrillation, Bruchard syndrome, ventricular tachycardia, atherosclerosis, , Ischemic cardiovascular disease, cardiomyopathy, cardiac fibrosis, arrhythmia, water retention, diabetes (including gestational diabetes), obesity, peripheral arterial disease, cerebrovascular accident, transient ischemic attack, traumatic brain injury, amyotrophic lateral sclerosis, burn Damage (including sunburn), and preeclampsia. The present invention further provides a combination of a pharmacologically active agent and a pharmaceutical composition.본 발명은 화학식 I의 합성 폴리펩티드 또는 그의 아미드 또는 에스테르;<;화학식 I>;Q-R-P-R-L-C*-H-K-G-P-(Nle)-C*-F및로부터 선택된 지방산을 포함하는 접합체 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공하며, 여기서 상기 지방산은 그의 카르복실산 관능기 중 1개를 통해, 임의로 폴리에틸렌 글리콜 링커를 통해 펩티드의 N-말단에 공유 연결되고; 여기서 "*"로 표지된 2개의 시스테인 아미노산은 그의 측쇄의 티올 관능기 사이에 디술피드 결합을 형성한다. 접합체는 APJ 수용체의 효능제이다. 본 발명은 또한 본 발명의 접합체를 제조하는 방법, 및 그의 치료 용도, 예컨대 급성 대상부전성 심부전 (ADHF), 만성 심부전, 폐고혈압, 심방 세동, 브루가다 증후군, 심실성 빈맥, 아테롬성동맥경화증, 고혈압, 재협착, 허혈성 심혈관 질환, 심근병증, 심장 섬유증, 부정맥, 수분 저류, 당뇨병 (임신성 당뇨병 포함), 비만, 말초 동맥 질환, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 외상성 뇌 손상, 근위축성 측삭 경화증, 화상 손상 (일광화상 포함) 및 전자간증의 치료 또는 예방에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 약리학적 활성제 및 제약 조성물의 조합물을 제공한다.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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