The present invention relates to a single step, one-pot process for obtaining large scale gautorelimus and other rapamycin derivatives to improve the synthesis currently available. In one embodiment, the dried rapamycin was dissolved in isopropyl acetate. After cooling and adding 2,6-lutidine, triflic anhydride was added slowly at -30 <； 0 >； C. The salt was removed by filtration. Tetrazole followed by tertiary-base diisopropylethylamine. After incubation at room temperature, the product was concentrated and purified on a silica gel column using THF / heptane as eluent. The product was collected, concentrated, and purified using an acetone / heptane column. The product-containing fractions were concentrated. The product was dissolved in t-BME and precipitated with heptane. The solid was dissolved in acetone, treated with butylated-hydroxytoluene and the solution was concentrated. The process is repeated twice with acetone to remove the solvent. One or more stabilizers, for example BHT, were added at 0.5% and dried.본 발명은 현재 이용가능한 합성을 개선시키는 조타롤리무스 및 다른 라파마이신 유도체를 대규모로 수득하기 위한 단일 단계, 원-포트(one-pot) 방법에 관한 것이다. 하나의 양태에서, 건조된 라파마이신을 이소프로필아세테이트에 용해시켰다. 냉각하고 2,6-루티딘을 첨가한 후, 트리플산 무수물을 -30℃에서 서서히 첨가하였다. 염을 여과하여 제거하였다. 테트라졸, 이어서 3급-염기 디이소프로필에틸아민을 첨가하였다. 실온에서 항온처리한 후, 생성물을 농축시키고, THF/헵탄을 용리액으로서 사용하여 실리카 겔 칼럼으로 정제하였다. 생성물을 수집하고, 농축시키고, 아세톤/헵탄 칼럼을 사용하여 정제하였다. 생성물-함유 분획을 농축시켰다. 생성물을 t-BME에 용해시키고, 헵탄으로 침전시켰다. 고체를 아세톤에 용해시키고, 부틸화-히드록시 톨루엔으로 처리하고, 용액을 농축시켰다. 당해 방법을 아세톤으로 2회 반복하여 용매를 제거한다. 하나 이상의 안정화제, 예를 들면, BHT를 0.5%로 첨가하고, 건조시켰다.
