A single-step, one-pot process to obtain zotarolimus and other rapamycin derivatives on large scale that improves currently available syntheses. In one embodiment, dried rapamycin is dissolved in isopropylacetate. After cooling and 2,6-lutidine addition, triflic anhydride is slowly added at -30°C. Salts are removed by filtration. Tetrazole, followed by a tert-base diisopropylethylamine is added. After incubation at room temperature, the product is concentrated and purified by a silica gel column using THF/heptane as eluent. The product is collected, concentrated, and purified using an acetone/heptane column. The product-containing fractions are concentrated. The product is dissolved in t-BME and precipitated with heptane. The solids are dissolved in acetone, treated with butylated-hydroxy toluene, and the solution concentrated. The process is repeated twice with acetone to remove solvents. At least one stabilizing agent is added, such as BHT at 0.5% before drying.본 발명은 현재 이용가능한 합성을 개선시키는 조타롤리무스 및 다른 라파마이신 유도체를 대규모로 수득하기 위한 단일 단계, 원-포트(one-pot) 방법에 관한 것이다. 하나의 양태에서, 건조된 라파마이신을 이소프로필아세테이트에 용해시켰다. 냉각하고 2,6-루티딘을 첨가한 후, 트리플산 무수물을 -30℃에서 서서히 첨가하였다. 염을 여과하여 제거하였다. 테트라졸, 이어서 3급-염기 디이소프로필에틸아민을 첨가하였다. 실온에서 항온처리한 후, 생성물을 농축시키고, THF/헵탄을 용리액으로서 사용하여 실리카 겔 칼럼으로 정제하였다. 생성물을 수집하고, 농축시키고, 아세톤/헵탄 칼럼을 사용하여 정제하였다. 생성물-함유 분획을 농축시켰다. 생성물을 t-BME에 용해시키고, 헵탄으로 침전시켰다. 고체를 아세톤에 용해시키고, 부틸화-히드록시 톨루엔으로 처리하고, 용액을 농축시켰다. 당해 방법을 아세톤으로 2회 반복하여 용매를 제거한다. 하나 이상의 안정화제, 예를 들면, BHT를 0.5%로 첨가하고, 건조시켰다.
