In certain embodiments novel PAC1 receptor agonists are provided wherein the agonists comprise a targeting sequence that binds to the PAC1 receptor and said targeting sequence is attached to an amino acid sequence comprising a fragment of the maxadilan amino acid sequence, wherein the targeting sequence comprises a full-length 38 amino acid PACAP peptide or an N-terminus fragment thereof containing the amino acid sequence HSDGIF, wherein said targeting sequence optionally comprises an amino acid insertion between residues 11 and 12 of said PACAP peptide or fragment thereof； and the fragment of the maxadilan amino acid sequence comprises a fragment of the maxadilan sequence effective to activate PAC1 signaling.En determinadas modalidades, se proporcionan agonistas del receptor PAC1 novedosos, en donde los agonistas comprenden una secuencia de direccionamiento que se une al receptor PAC1 y dicha secuencia de direccionamiento se fija a una secuencia de aminoácidos que comprende un fragmento de la secuencia de aminoácidos de maxadilán, en donde la secuencia de direccionamiento comprende un péptido PACAP de 38 aminoácidos de longitud completa o un fragmento N -terminal de este que contiene la secuencia de aminoácidos HSDGIF, en donde dicha secuencia de direccionamiento opcionalmente comprende una inserción de aminoácidos entre los residuos 11 y 12 de dicho péptido PACAP o fragmento de este； y el fragmento de la secuencia de aminoácidos de maxadilán comprende un fragmento de la secuencia de maxadilán eficaz para activar la señalización de PAC1.
