WECHUCK, James;UNIVERSITY OF PITTSBURGH - OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION;COHEN, Justus;WOLFE, Darren;GLORIOSO III, Joseph C.;MIYAGAWA, Yoshitaka;KRISKY, David
发明人:
GLORIOSO III, Joseph C.,COHEN, Justus,MIYAGAWA, Yoshitaka,KRISKY, David,WECHUCK, James,WOLFE, Darren
申请号：
USUS2014/047068
公开号：
WO2015/009952A1
申请日:
2014.07.17
申请国别(地区):
US
年份:
2015
代理人:
摘要：
The invention provides a herpes simplex virus (HSV) vector that does not express toxic HSV genes in non-complementing cells and which comprises a genome comprising one or more transgenes, wherein the vector is capable of expression of a transgene for at least 28 days in non-complementing cells. The disclosed vectors include vectors having deletions in the genes ICP0, ICP4, TCP22, TCP27 and TCP47, or alternative inactivating mutations, or vectors which express one or more of these genes with modified kinetics. The invention also relates to viral stocks of the inventive vectors, compositions thereof suitable for use therapeutically or for in vitro applications, and methods relating thereto. In another aspect, the invention provides a complementing cell, in particular a U20S cell, engineered to express ICP4 and ICP27 when the cell is infected with HSV for the production of the inventive vector. Said cells are disclosed as naturally complementing ICP0.Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un vecteur basé sur le virus de l'herpès simplex (VHS) qui n'exprime pas de gènes VHS toxiques dans des cellules autres que les cellules de complémentation, et qui comprend un génome incluant un ou plusieurs transgènes, ledit vecteur étant capable d'exprimer un transgène pendant au moins 28 jours dans des cellules autres que les cellules de complémentation. L'invention concerne également des stocks viraux de vecteurs selon l'invention, des compositions de ceux-ci appropriées pour un usage thérapeutique ou pour des applications in vitro, ainsi que des procédés connexes. Dans un aspect différent, l'invention concerne une cellule de complémentation modifiée pour exprimer ICP4 et ICP27 lorsqu'elle est infectée par le VHS pour la production du vecteur selon l'invention.
