PURPOSE: A mutant CTLA4 gene-inserted T cell and a composition containing the same for anticancer immunotherapy are provided to resolve treatment inhibition due to immune tolerance of cancer cells.CONSTITUTION: A fusion protein is prepared by removing an intracellular signal transduction domain of a T-cell surface immune tolerance inducing receptor and fusing an intracellular signal transduction domain of T-cell activation surface protein CD28. The fusion protein is fused by the T-cell surface immune tolerance inducing receptor or a transmembrane domain of CD28. The T-cell surface immune tolerance inducing receptor is CTLA4(cytotoxic t-lymphocyte-associated protein 4, T-lymphocyte antigen 4) or PD1. The fusion protein comprises: an intracellular domain of extracellular domain-CTLA4 transmembrane domain-CD28 of CTLA4 or an intracellular domain of transmembrane domain-CD28 of extracellular domain-CD28.COPYRIGHT KIPO 2013[Reference numerals] (AA) Antigen presenting cell (BB) Normal T-cell (CC) CTLA4-induced receptor expression T-cell (DD) CTLA4-CD28 camera expression T-cell본 발명은 항암 T-세포 요법(T-cell therapy)을 위한 형질전환된 T-세포 및 이를 포함하는 항암 치료용 조성물에 대한 것으로,구체적으로는 상기 형질전환된 T-세포는 T-세포 표면 면역관용(immune tolerance) 유도 수용체인 CTLA4 또는 PD1의 세포내 신호전달 도메인(intracellular signaling domain)을 제거하고, 이에 T-세포 활성화 표면 단백질인 CD28의 세포내 활성화 전달 도메인을 결합시킨 CTLA4-CD28 키메라(chimera) 단백질 또는 PD1-CD28 키메라 단백질을 코딩하는 유전자가 이입된 것을 특징으로 한다. 상기 CTLA4-CD28 키메라 단백질 또는 PD1-CD28 키메라 단백질을 코딩하는 유전자가 이입된 T-세포는 암 세포의 면역관용 유도로 인한 치료효과 저해 문제를 해결할 수 있을 뿐 아니라, 오히려 CD28의 신호 전달을 활성화시켜 T-세포의 활성화를 유도함으로써 함암 효과를 극대화시킬 수 있다는 장점이 있다. 또한 암세포에 특이적인 T-세포에서만 CTLA4 또는 PD1의 활성을 억제함으로써, 기존 항-CTLA4 항체 등 비특이적 CTLA4 또는 PD1 길항제(antagonist)를 이용할 경우 발생하는 전신적 T-세포 활성화로 인한 자가면역질환 발병 등의 부작용을 최소화할 수 있다.
