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2-Polysubstituted aromatic ring-pyrimidine derivatives and their preparation and medical use
专利权人:
中国科学院上海薬物研究所;浙江大学
发明人:
▲劉▼ 滔,李 佳,胡 永洲,周 宇波,董 ▲暁▼武,高 安慧,宋 品▲やお▼,王 培培,童 ▲楽▼仙,胡 小▲ばい▼,▲蘇▼ 明波
申请号:
JP2019523735
公开号:
JP2019537598A
申请日:
2017.11.08
申请国别(地区):
JP
年份:
2019
代理人:
摘要:
The present invention relates to a 2-polysubstituted aromatic ring-pyrimidine derivative, an optical isomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, the compound, an optical isomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention provides applications of various salts or solvates in the preparation of antitumor drugs. The present invention has designed and synthesized a new series of small molecule Chk1 inhibitors using 2-aminopyrimidine obtained by a structure-based virtual screening as a lead compound. Further, the compound was subjected to a Chk1 kinase inhibitory activity test at a molecular level. Experiments show that the compound has strong anti-cancer effects, Chk1 kinase inhibitory activity, is a promising Chk1 inhibitor, a new drug for cancer treatment, It has been confirmed that it can be used for treatment of hematological cancer. The 2-polysubstituted aromatic ring-pyrimidine derivatives provided by the present invention have the structure of general formula I: Embedded image . [Selection diagram] Fig. 1本発明は、2-多置換芳香族環-ピリミジン系誘導体、及びその光学異性体またはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物、前記化合物、及びその光学異性体またはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物の抗腫瘍薬の調製における応用を提供する。本発明は、構造ベースの仮想スクリーニングによって得られる2-アミノピリミジンをリード化合物として、新しいシリーズの小分子Chk1阻害剤を設計及び合成した。また、該当化合物について、分子レベルのChk1キナーゼ阻害活性試験を行った。実験により、前記化合物は、強い抗がん効果、Chk1キナーゼ阻害活性を有し、有望なChk1阻害剤、癌治療のための新しい薬物であって、ヒトまたは動物における細胞増殖に関連する固形腫瘍または血液癌の治療に使用できることが確認された。本発明によって提供される2-多置換芳香族環-ピリミジン系誘導体は、一般式Iの構造を有する:【化1】。【選択図】図1
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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