The present disclosure describes short antisense compounds, including such compounds comprising chemically-modified high-affinity monomers 8-16 monomers in length. Certain such short antisense compound are useful for the reduction of target nucleic acids and/or proteins in cells, tissues, and animals with increased potency and improved therapeutic index. Thus, provided herein are short antisense compounds comprising high-affinity nucleotide modifications useful for reducing a target RNA in vivo. Such short antisense compounds are effective at lower doses than previously described antisense compounds, allowing for a reduction in toxicity and cost of treatment. In addition, the described short antisense compounds have greater potential for oral dosing.본 발명은 길이가 8-16 모노머인 화학적으로 변형된 고친화 모노머를 포함하는 화합물을 포함하는 짧은 안티센스 화합물에 관한 것이다. 상기 특정 짧은 안티센스 화합물은 세포들, 조직들 및 동물들에서 증가된 유효성 및 향상된 치료 지표로 표적 핵산 및/또는 단백질의 감소에 유용하다. 또한, 본 발명은 생체내 표적 RNA를 감소시키는데 유용한 고친화 뉴클레오타이드 변형을 포함하는 짧은 안티센스 화합물을 제공한다. 상기 짧은 안티센스 화합물은 종래의 안티센스 화합물보다 낮은 용량에서 효과적이고, 독성 및 치료 비용을 감소시킨다. 또한, 본 발명의 짧은 안티센스 화합물은 경구 투여에 더욱 가능성이 있다.
